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23 de diciembre de 2014

Unraveling Mechanisms Underlying Partial Agonism in 5-HT3A Receptors

A pesar de que los agonistas parciales han cobrado importancia como herramientas terapéuticas, los mecanismos por los cuales no producen respuestas completas no son conocidos. Mediante registros electrofisiológicos y simulaciones se generó un modelo cinético que muestra que el receptor de serotonina 5-HT3A sufre un cambio conformacional a un estado ligado pre-activado cerrado (flip) antes de abrir el poro. El análisis indicó que triptamina posee una baja eficiencia para producir el flip, siendo por tal motivo un agonista parcial. Este trabajo introduce un nuevo concepto de agonismo parcial para receptores 5-HT3, esencial para el diseño de fármacos.

Jeremías Corradi, Cecilia Bouzat

 

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